Макбет и Банко возвращаются с войны. Ведьмы предсказывают Макбету сначала титул Кавдорского тана, а потом и трон; потомству Банко предстоит править после Макбета. Появляются посланные короля, провозглашающие Макбета Кавдорским таном. Макбет и Банко поражены тем, что пророчество оказалось правдой.

Леди Макбет читает письмо от мужа, где он подробно описывает события. Но, по ее мнению, Макбету недостает твердости и решительности, чтобы исполнить пророчество. Она обещает влить в его жилы смелость и помочь добиться трона. Гонец сообщает, что король Дункан проведет ночь в их доме, с его свитой прибудет домой и сам Макбет.

Макбет в тревоге и смятении: видение окровавленного кинжала преследует его, убеждая совершить преступление - первое на пути к трону. После убийства Леди Макбет присоединяется к супругу, успокаивая его и ободряя. Она возвращается в спальню к мертвым телам, и вкладывает кинжал в руку Малькольма, сына короля, чтобы обвинить в убийстве его и сонных стражников. Теперь и ее руки испачканы кровью - но она считает, что достаточно просто побрызгать водой, чтобы они стали чистыми.

Банко мучают дурные предчувствия. Появляется Макдуф с ужасным известием: он обнаружил тело Дункана. Общий хор проклинает убийцу.

Леди Макбет убеждает мужа, что, если тот хочет сохранить корону, необходимо совершить еще одно убийство - Банко. Под покровом ночи посланцы Макбета убивают Банко, однако его сыну удается бежать.

Макбет чествует гостей. Вино льется рекой, все восхваляют Макбета и его супругу. Но призрак Банко незваным является на пир, вызывая смятение и страх в душе Макбета. Тщетно Леди пытается ободрить супруга, взывая к его мужеству, и сгладить неловкость безумных речей государя перед приглашенными. Макдуф и гости в смятении: "Подозрительные тайны! Земля наша превратилась в логово разбойников!"

Макбет, мучимый неизвестностью, снова вопрошает ведьм о будущем. "Берегись Макдуфа!", - предрекают видения. Но и успокаивают: "Тебе дозволено все - ни один человек, рожденный женщиной, не убьет тебя"; "Покуда лес Бирнамский на тебя не двинется, ты будешь невредим". Но затем перед ним появляется череда королей - потомков Банко, свидетельствующая, что сбудется и это предсказание.

Леди Макбет находит своего мужа без чувств. Услышав о его новых видениях, она призывает смерть и проклятие на головы всех врагов, начиная с Макдуфа. "Истребить злодейскую породу!" Настал час смерти и отмщения.

Несчастную родину оплакивают те, кто вынужден был ее покинуть, спасаясь от тирана. Макдуф и Малькольм возглавляют армию, выступившую против Макбета. Макдуф стремится отомстить за смерть семьи. Приказ Малькольма - пусть каждый солдат возьмет по ветке и, прикрываясь ею, двинется к дворцу Макбета.

Леди Макбет, погруженная в сомнамбулическое состояние, все бродит по коридорам дворца, пытаясь отмыть с рук кровавое пятно. Во сне она, не находя покоя, заново переживает все убийства и преступления.

Макбет готовится к битве против Малькольма, размышляя о своей жизни, о будущем и о тех, кто его окружает. Гонец сообщает о смерти Леди Макбет, а затем о том, что Бирнамский лес двинулся на замок. Макбет встревожен - сбываются и эти пророчества! Но мужество не покидает его, и он ведет в бой своих солдат.

В пылу битвы Макбет встречается с Макдуфом - тем, кто "не рожден женщиной", и от чьей руки ему суждено принять смерть.

Победа. На трон всходит Малькольм. Народ славит нового правителя.